美國警示羥氯喹或氯喹用于COVID-19可能存在心律失常的風(fēng)險

  2020年4月24日，美國食品藥品管理局（FDA）網(wǎng)站發(fā)布消息稱，F(xiàn)DA對羥氯喹和氯喹被不適當(dāng)?shù)赜糜谥委煼亲≡旱男滦凸跔畈《痉窝?COVID-19)患者或預(yù)防該疾病感到擔(dān)憂，因上述藥品有多種副作用，包括可能危及生命的嚴重心律失常問題。FDA通過緊急使用許可(EUA)，批準了羥氯喹和氯喹僅用于無法進行臨床試驗或無法參與臨床試驗的COVID-19住院患者的臨時使用。FDA正在審查在獲準使用的住院病人之外使用以上藥品的安全性。
  羥氯喹和氯喹已被FDA批準用于治療或預(yù)防瘧疾。羥氯喹也被FDA批準用于治療自身免疫性疾病，如慢性盤狀紅斑狼瘡、成人系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。
  FDA回顧了在不良事件報告系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫、已發(fā)表的醫(yī)學(xué)文獻和美國毒物控制中心協(xié)會的國家毒物數(shù)據(jù)系統(tǒng)中，單獨使用羥氯喹和氯喹治療，或與抗生素阿奇霉素或其他可致QT間期延長的藥物聯(lián)合使用治療COVID-19患者的嚴重心臟相關(guān)不良事件和死亡病例。這些不良事件包括QT間期延長，室性心動過速、室顫及死亡。FDA正繼續(xù)調(diào)查COVID-19患者的這些安全性風(fēng)險，并將在獲得更多信息時與公眾溝通。
  給患者的建議：
* 服用羥氯喹或氯喹的患者，用于FDA批準的治療瘧疾或自身免疫性疾病等適應(yīng)癥的，應(yīng)繼續(xù)按處方服藥。
* 對于以上適應(yīng)癥，按推薦劑量使用，其獲益大于風(fēng)險。
* 如果有任何問題或顧慮，不要在未經(jīng)與主管醫(yī)務(wù)人員交談的情況下停止服藥。
  請注意，目前沒有已經(jīng)證明對COVID-19有效的藥品和疫苗。 如果正在接受羥氯喹或氯喹治療COVID-19，并出現(xiàn)不規(guī)律的心跳、頭暈或暈倒，請立即撥打電話就醫(yī)。
  給消費者的建議：
* 不要在沒有醫(yī)生處方的情況下，從網(wǎng)上藥店購買以上藥品。
* 在沒有醫(yī)生處方的情況下，不要服用任何形式的羥氯喹或氯喹。據(jù)報道，在誤用一種非人用氯喹產(chǎn)品后，發(fā)生了消費者嚴重中毒和死亡的情況。
* 如果家里有這些藥品，把它們放在兒童接觸不到的防兒童開啟的藥瓶里，以防止意外中毒。
  給醫(yī)務(wù)人員的建議：
* FDA建議在EUA方式下或臨床試驗中使用羥氯喹或氯喹治療或預(yù)防COVID-19時，應(yīng)對患者進行初步評估和監(jiān)測。監(jiān)測指標(biāo)包括基線心電圖、電解質(zhì)、腎功能和肝臟檢查。
* 注意羥氯喹或氯喹：
* 可引起QT間期延長；
* 可使腎功能不全或腎衰竭患者QT間期延長的風(fēng)險增加；
* 可使胰島素水平增高和胰島素作用增強，導(dǎo)致嚴重低血糖風(fēng)險增加；
* 可導(dǎo)致葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏患者出現(xiàn)溶血；
* 可由于羥氯喹或氯喹的半衰期長約30-60天，即使停止使用，也可能與其他導(dǎo)致QT間期延長的藥物發(fā)生相互作用。
  如果醫(yī)務(wù)人員正在考慮使用羥氯喹或氯喹治療或預(yù)防COVID-19，建議查閱相關(guān)網(wǎng)站（www.clinicaltrials.gov），并考慮將患者納入研究，以進行適當(dāng)?shù)呐R床試驗。考慮使用可獲得的資源來評估患者QT間期延長和死亡的風(fēng)險。

（美國食品藥品管理局FDA網(wǎng)站）

  原文鏈接如下：

https://www.fda.gov/safety/medical-product-safety-information/hydroxychloroquine-or-chloroquine-covid-19-drug-safety-communication-fda-cautions-against-use

澳大利亞提示沒有證據(jù)支持靜脈注射大劑量維生素C可用于COVID-19的治療

  2020年3月27日，澳大利亞治療用品管理局（TGA）發(fā)布信息稱，其了解到有報道稱靜脈內(nèi)大劑量維生素C可能對控制新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）感染有益。經(jīng)對該報告進行調(diào)查，TGA未發(fā)現(xiàn)強有力的科學(xué)證據(jù)能支持使用這種維生素可控制COVID-19。
  包括維生素C在內(nèi)的所有維生素，都是微量營養(yǎng)素，包含在各種食物中，是人類飲食的重要組成部分。每日需要的攝入量很小，通?？梢酝ㄟ^均衡攝入有益健康的食品而可靠地獲得。維生素在某些人的健康中起著重要作用，特別是那些有缺陷的人。維生素C可能對健康有許多益處，但其用途的唯一確鑿證據(jù)就是治療壞血病。
  TGA調(diào)查顯示，在醫(yī)學(xué)文獻中，未發(fā)現(xiàn)已發(fā)表的同行評審研究支持維生素C可用于COVID-19。TGA了解到某些國家正在進行一些研究，如果這些研究是正向的，TGA將歡迎在適當(dāng)?shù)难芯恐С窒绿峤痪S生素C治療COVID-19的申請。兩項最近發(fā)表的在敗血性休克和急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）相關(guān)感染中使用維生素C的開放性研究， TGA已經(jīng)確認與評估。在這兩項研究中，以維生素C作為單一療法（單獨使用）或與其他產(chǎn)品聯(lián)合使用，尚無明確證據(jù)表明其有效。因此不能得出靜脈使用維生素C是ARDS（由COVID-19或其他原因?qū)е拢┯行е委煼椒ǖ慕Y(jié)論。在提出任何關(guān)于靜脈使用維生素C治療COVID-19的建議之前，還需要進行更多的研究。
  目前，無論是在國內(nèi)還是國際上，有許多針對COVID-19治療的有組織的科學(xué)研究。在當(dāng)前，為控制COVID-19大流行，獲得良好的證據(jù)對確保公共安全至關(guān)重要。

  （澳大利亞治療用品管理局TGA網(wǎng)站）

  原文鏈接如下：

https://www.tga.gov.au/alert/no-evidence-support-intravenous-high-dose-vitamin-c-management-covid-19

加拿大提示丙硫氧嘧啶的出生缺陷潛在風(fēng)險

  2020年4月3日，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布對丙硫氧嘧啶的安全性評價總結(jié)，提示其出生缺陷的潛在風(fēng)險。
  丙硫氧嘧啶（PTU）自1945年起在加拿大以商品名Propyl-Thyracil上市，有50 mg和100 mg規(guī)格口服片劑在售。丙硫氧嘧啶的仿制藥（Apo- PTU）于2010年被許可銷售，但從未在加拿大上市。2018年，在加拿大約開出36,000張PTU處方。PTU在加拿大是一種被許可銷售的處方藥，用于治療甲狀腺激素分泌過多的各種疾病，包括：1.治療甲狀腺功能亢進癥（一種在體內(nèi)生成過多甲狀腺激素的病癥）；2.對接受放射性碘治療的患者，在等待放射性效應(yīng)起效前進行治療；3.在等待手術(shù)期間，控制以生成過多甲狀腺激素為特征的甲狀腺過度活躍（甲狀腺毒癥）；4.治療甲狀腺危象，這是一種危及生命的甲狀腺疾病，其心率、體溫和血壓可能遠遠高于正常值。
  加拿大衛(wèi)生部在發(fā)現(xiàn)提示母親妊娠期內(nèi)使用PTU出現(xiàn)嬰兒出生缺陷的國際報告后，對這一潛在風(fēng)險開展了評估，加拿大衛(wèi)生部收到了12例（4例加拿大和8例國際）涉及母親妊娠期內(nèi)接受PTU治療后嬰兒出現(xiàn)出生缺陷的報告。在這12例報告中，有7例報告與PTU的使用可能有關(guān)；4例報告可能無關(guān)；1例報告無充分信息用于評估。未發(fā)現(xiàn)這些病例中的出生缺陷與妊娠女性中使用PTU間存在肯定關(guān)聯(lián)。加拿大衛(wèi)生部還查閱了已發(fā)表文獻，發(fā)現(xiàn)共有22項在妊娠期間使用PTU的相關(guān)研究。其中，18項研究在人類中進行，4項研究在動物中進行。這些研究在PTU是否與出生缺陷相關(guān)方面的結(jié)果存在對立。對以上研究的審查，未發(fā)現(xiàn)充分證據(jù)表明在妊娠期間使用PTU會帶來出生缺陷的風(fēng)險。
  綜上，加拿大衛(wèi)生部對現(xiàn)有信息的評估，不能確認或排除嬰兒出生缺陷風(fēng)險與妊娠女性使用PTU間的關(guān)聯(lián)。但是，醫(yī)務(wù)人員與患者應(yīng)了解這一潛在風(fēng)險。 加拿大衛(wèi)生部正在與生產(chǎn)企業(yè)合作，更新在加拿大上市的PTU產(chǎn)品的安全性信息，將這一潛在風(fēng)險告知醫(yī)務(wù)人員和患者。

  （加拿大衛(wèi)生部Health Canada網(wǎng)站）

  原文鏈接如下：

https://hpr-rps.hres.ca/reg-content/summary-safety-review-detail.php?lang=en&linkID=SSR00235

加拿大提示卡非佐米增加乙肝病毒感染復(fù)發(fā)和進行性多灶性白質(zhì)腦病風(fēng)險

  2020年3月，加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）發(fā)布信息稱，對卡非佐米（商品名Kyprolis）產(chǎn)品說明書的安全性信息進行更新，增加了有關(guān)乙肝病毒感染復(fù)發(fā)和進行性多灶性白質(zhì)腦病（PML）的風(fēng)險提示。
  卡非佐米在加拿大的獲批適應(yīng)癥為：與來那度胺和地塞米松聯(lián)合使用、或單獨與地塞米松聯(lián)合使用，治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者。此次在產(chǎn)品說明書的“警告和注意事項”、“不良反應(yīng)（上市后藥品不良反應(yīng)）”以及“患者用藥信息”中，增加了有關(guān)乙肝病毒感染復(fù)發(fā)和進行性多灶性白質(zhì)腦病的風(fēng)險提示。
  致醫(yī)務(wù)人員的關(guān)鍵信息：
  乙肝病毒感染復(fù)發(fā)：
* 在卡非佐米用藥患者中，已有乙肝病毒感染復(fù)發(fā)報告。
* 在開始卡非佐米治療前，應(yīng)檢測患者的乙肝病毒感染狀態(tài)。對于攜帶乙肝病毒的患者，在用藥前、用藥期間、用藥結(jié)束后6個月內(nèi)，應(yīng)考慮給予抗病毒藥進行預(yù)防。
* 對于需使用卡非佐米的乙肝病毒攜帶者，用藥期間和用藥結(jié)束后應(yīng)密切監(jiān)測活動性乙肝病毒感染的癥狀和體征（黃疸、腹痛、關(guān)節(jié)痛、無力和疲乏、惡心、嘔吐）。
* 乙肝病毒感染復(fù)發(fā)得到充分控制后，恢復(fù)卡非佐米治療的安全性尚不明確。因此，在這種情況下，醫(yī)生應(yīng)權(quán)衡恢復(fù)卡非佐米治療的風(fēng)險和獲益。
  進行性多灶性白質(zhì)腦?。?br /> * 在曾接受過免疫抑制治療，或正在接受免疫抑制治療 的卡非佐米用藥患者中，已有進行性多灶性白質(zhì)腦病（視物模糊或復(fù)視、失明、失語、肌無力、協(xié)調(diào)和步態(tài)困難、持續(xù)性麻木、感覺缺乏、認知功能障礙）的病例報告。
* 作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病鑒別診斷的一部分，應(yīng)密切監(jiān)測卡非佐米用藥患者是否出現(xiàn)任何新的或惡化的神經(jīng)、認知、行為癥狀和體征，這些癥狀和體征可能提示進行性多灶性白質(zhì)腦病。如果懷疑可能為進行性多灶性白質(zhì)腦病，應(yīng)立即將患者轉(zhuǎn)診至?？漆t(yī)生處，并應(yīng)進行診斷性檢測。如果確診為進行性多灶性白質(zhì)腦病，應(yīng)停止使用卡非佐米。

（加拿大衛(wèi)生部Health Canada網(wǎng)站）

  原文鏈接如下：

https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/medeffect-canada/health-product-infowatch/march-2020.html#a4.1

日本警示奧美沙坦酯的間質(zhì)性肺炎風(fēng)險

  日本厚生勞動?。∕HLW）及藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）近期宣布修改含奧美沙坦酯產(chǎn)品（商品名為Olmetec?和Rezaltas?）說明書，以納入間質(zhì)性肺炎作為一種新的藥品不良反應(yīng)。
  奧美沙坦酯在日本被批準用于治療高血壓。過去3年里，在日本共計有7例使用奧美沙坦酯治療導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎的患者病例報告，但并沒有發(fā)現(xiàn)死亡病例。MHLW及PMDA認為對奧美沙坦酯的說明書進行修訂是必要的。

  （日本藥品和醫(yī)療器械管理局PMDA網(wǎng)站）

  原文鏈接如下：

www.pmda.go.jp/english/

                                                                                                                                                           編輯：唐長征