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美國FDA警示孕20周或之后使用非甾體抗炎藥的羊水不足風(fēng)險，建議孕20周或之后避免使用該類藥物
2020年10月15日，美國食品藥品管理局（FDA）發(fā)布信息，警示在孕20周或之后使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）可導(dǎo)致罕見且嚴重的胎兒腎臟問題，可能引起宮內(nèi)羊水不足并出現(xiàn)并發(fā)癥。NSAIDs通常用于緩解疼痛和發(fā)熱，此類藥物包括阿司匹林、布洛芬、萘普生、雙氯芬酸和塞來昔布。懷孕約20周后，胎兒的腎臟會產(chǎn)生大部分羊水，因此腎臟問題會導(dǎo)致羊水不足。羊水為胎兒起到保護作用，幫助胎兒的肺、消化系統(tǒng)和肌肉的發(fā)育。雖然這一安全性問題在部分醫(yī)學(xué)領(lǐng)域已經(jīng)廣為人知，但FDA仍希望就此進行更廣泛的宣傳，以教育其他專業(yè)領(lǐng)域的醫(yī)療人員和孕婦。上述安全性問題影響所有通過處方方式獲得的非甾體抗炎藥，以及通過非處方藥（OTC）方式購買的非甾體抗炎藥。
數(shù)十年來，NSAIDs被廣泛用于治療關(guān)節(jié)炎、痛經(jīng)、頭痛、感冒和流感等各種長、短期疾病引起的疼痛和發(fā)熱，其作用是阻止體內(nèi)某些引起炎癥的化學(xué)物質(zhì)的產(chǎn)生。NSAIDs可單獨使用，也可以與其他藥物聯(lián)合使用，治療包括疼痛、感冒、咳嗽、流感和失眠在內(nèi)的多種疾病。NSAIDs主要包括阿司匹林、布洛芬、萘普生、雙氯芬酸、塞來昔布、非諾洛芬、氟比洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯芬那酸、美洛昔康、奧沙普秦、吡羅昔康等。NSAIDs的常見副作用包括胃痛、便秘、腹瀉、脹氣、燒心、惡心、嘔吐和頭暈。
FDA回顧了孕期使用NSAIDs導(dǎo)致胎兒羊水不足或腎臟問題的相關(guān)醫(yī)學(xué)文獻和報告給FDA的病例數(shù)據(jù)。截至2017年，F(xiàn)DA的FAERS數(shù)據(jù)庫中有35例與羊水不足或腎臟問題相關(guān)的報告，均為嚴重報告。這一數(shù)字僅為提交給FDA的報告，因此可能還存在其他病例。有2名患腎衰竭的死亡新生兒，其母親在懷孕期間服用了NSAIDs，且均確認存在羊水不足。另有3名患腎衰竭的死亡新生兒，其母親在懷孕期間服用了NSAIDs，但未確認是否存在羊水不足。低羊水水平最早出現(xiàn)在孕20周。有11例報告在懷孕期間發(fā)現(xiàn)羊水不足，停用NSAIDs后羊水量恢復(fù)正常。醫(yī)學(xué)文獻中發(fā)現(xiàn)的病例信息與來自FAERS數(shù)據(jù)庫的病例信息類似。文獻報告的檢測到低羊水水平時的NSAIDs用藥時間長短不一，從48小時到數(shù)周不等。在大多數(shù)情況下，停用NSAIDs后3到6天內(nèi)情況可逆。在很多報告中，停用NSAIDs后羊水不足情況可好轉(zhuǎn)，而當(dāng)再次使用NSAIDs時，羊水不足也會再次出現(xiàn)。
FDA警告稱，孕20周或之后使用NSAIDs可能會導(dǎo)致胎兒腎功能不全，進而導(dǎo)致羊水過少，在某些情況下還會導(dǎo)致新生兒腎損害。平均而言，上述不良后果在使用NSAIDs數(shù)天到數(shù)周后就可以觀察到，但用藥48小時發(fā)生羊水過少的報道較少。停用NSAIDs后羊水過少的情況通?？赡?，但不總是可逆。羊水過少的并發(fā)癥可能包括胎兒肢體攣縮和肺成熟遲緩。在一些新生兒腎功能受損的上市后報告中，新生兒需要接受侵入性手術(shù)，如換血或透析。
監(jiān)管措施
針對NSAIDs的處方藥，F(xiàn)DA要求修改處方信息（prescribing information）的安全性信息，以描述可導(dǎo)致羊水不足的胎兒腎臟問題風(fēng)險。FDA建議，對于孕20周或之后的孕婦避免使用NSAIDs，而不是NSAIDs現(xiàn)有處方信息中提及的孕30周。在約孕30周時，NSAIDs可能會導(dǎo)致胎兒心臟問題。如醫(yī)務(wù)人員認為確有必要在孕20到30周期間使用NSAIDs，應(yīng)將使用限制在最短時間內(nèi)的最低有效劑量。說明書修改還指出，如NSAIDs用藥時間超過48小時，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)考慮超聲監(jiān)測羊水量。
FDA同時更新了用于成人的NSAIDs非處方藥的藥品標(biāo)簽（Drug Fact labels）。現(xiàn)有標(biāo)簽已含有避免在孕期后3個月使用NSAIDs的警告信息，因為此期間使用NSAIDs可能會給胎兒帶來問題或出現(xiàn)分娩并發(fā)癥。現(xiàn)有標(biāo)簽也已建議孕婦和哺乳期婦女在使用NSAIDs前應(yīng)咨詢醫(yī)務(wù)人員。
對于上述建議有一種例外情況：在醫(yī)務(wù)人員的專業(yè)指導(dǎo)下，于孕期任何時間，因某些妊娠相關(guān)情況使用低劑量-81毫克的非甾體抗炎藥阿司匹林。
給孕婦的建議和信息
除非醫(yī)務(wù)人員有特別建議，孕婦在孕20周或之后不應(yīng)使用NSAIDs，因為這些藥物可能會給胎兒帶來問題。孕期使用NSAIDs，特別是在孕20周或之后，用藥前應(yīng)與醫(yī)務(wù)人員討論用藥的獲益和風(fēng)險。由于許多OTC藥品，包括用于治療疼痛、感冒、流感和失眠的藥物，也含有NSAIDs，因此閱讀藥品標(biāo)簽以確定是否含NSAIDs是非常重要的。如果不確定某種藥是否含NSAIDs，應(yīng)咨詢藥師或醫(yī)務(wù)人員。除NSAIDs以外的其他藥物，如對乙酰氨基酚，也可以用于治療懷孕期間的疼痛和發(fā)熱。咨詢藥師或醫(yī)務(wù)人員以決定哪種藥物適合使用。
給醫(yī)務(wù)人員的建議和信息
FDA建議醫(yī)務(wù)人員應(yīng)限制給孕20至30周的孕婦處方NSAIDs，避免給孕30周后的孕婦處方NSAIDs。如認為NSAIDs治療是必要的，應(yīng)將使用盡可能限制在最短時間和最低有效劑量。正如NSAIDs的現(xiàn)有說明書中所描述的那樣，避免在孕30周及以后使用NSAIDs，因為這會增加胎兒動脈導(dǎo)管過早閉合的風(fēng)險。需注意，上述建議不適用于為治療某些妊娠相關(guān)情況所處方的低劑量-81毫克阿司匹林。
如NSAIDs治療超過48小時，應(yīng)考慮超聲監(jiān)測羊水量；如發(fā)現(xiàn)羊水過少，應(yīng)停止使用NSAIDs并根據(jù)臨床實際跟蹤孕婦情況。
（美國食品藥品管理局FDA網(wǎng)站）
原文鏈接：
EMA警示氯喹和羥氯喹的精神障礙風(fēng)險
2020年11月27日，歐洲藥品監(jiān)督管理局（EMA）發(fā)布消息，藥物警戒風(fēng)險評估委員會（PRAC）在審查了所有可用數(shù)據(jù)后，確認氯喹或羥氯喹的使用與精神障礙和自殺行為風(fēng)險之間存在關(guān)聯(lián)，建議更新所有含氯喹或羥氯喹藥品的產(chǎn)品信息。
EMA在收到西班牙藥品管理局（AEMPS）就使用羥氯喹治療COVID-19的患者中發(fā)生6例精神疾病的通報后，于2020年5月啟動了此次審查，AEMPS通報患者服用的羥氯喹劑量高于批準(zhǔn)劑量。氯喹和羥氯喹在歐盟被批準(zhǔn)用于治療某些自身免疫性疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和狼瘡），以及瘧疾的預(yù)防和治療。這兩種藥物都沒有被授權(quán)用于COVID-19治療，但都超適應(yīng)癥用于COVID-19患者的治療。然而，大規(guī)模隨機臨床試驗顯示，氯喹和羥氯喹在治療COVID-19方面并沒有顯示出任何有益作用。
鑒于氯喹和羥氯喹在COVID-19大流行期間的使用情況，EMA曾于2020年4月和5月提醒醫(yī)務(wù)人員此類藥物的風(fēng)險。氯喹和羥氯喹即使在批準(zhǔn)的適應(yīng)癥中以批準(zhǔn)的劑量使用，也會導(dǎo)致多種精神疾病。在某些含氯喹或羥氯喹藥品的產(chǎn)品信息中，精神障礙和自殺行為已被列為罕見或發(fā)生頻率未知的不良反應(yīng)。
PRAC通過此次審查確認，無論患者此前是否存在精神健康問題，使用氯喹和羥氯喹都可能發(fā)生精神障礙，有時可能是嚴重的精神障礙。現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示，對于羥氯喹，此類不良反應(yīng)可能在開始治療后的第一個月出現(xiàn)；對于氯喹，尚無足夠數(shù)據(jù)來確定明確的時間表。
PRAC建議更新所有含氯喹或羥氯喹藥品的產(chǎn)品信息，以便向醫(yī)務(wù)人員和患者提供更好的信息，警示自殺行為和精神障礙風(fēng)險。
使用氯喹或羥氯喹藥品的患者如果出現(xiàn)精神健康問題（如產(chǎn)生不理性的想法、焦慮、幻覺、感到困惑或抑郁，包括自殘或自殺意念），或周圍的人注意到患者的這些表現(xiàn)，應(yīng)立即聯(lián)系醫(yī)生。
（歐洲藥品管理局EMA網(wǎng)站）
原文鏈接：
EMA修改選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑等的產(chǎn)品信息警示產(chǎn)后出血風(fēng)險
2020年10月26日，歐洲藥品監(jiān)督管理局（EMA）發(fā)布消息，修改西酞普蘭（citalopram）、去甲文拉法辛（desvenlafaxine）、艾司西酞普蘭（escitalopram）、氟西汀（fluoxetine）、氟伏沙明（fluvoxamine）、米那普侖（milnacipran）、帕羅西汀（paroxetine）、舍曲林（sertraline）、文拉法辛（venlafaxine）、沃替西?。╲ortioxetine）的產(chǎn)品信息（product information），警示產(chǎn)后出血風(fēng)險
。
譯者注：去甲文拉法辛和沃替西汀國內(nèi)未上市。此次PRAC也提出了沃替西汀的產(chǎn)品信息修訂建議，詳情可參見文后的原文鏈接。
EMA藥物警戒風(fēng)險評估委員會（PRAC）綜合考慮了出血事件與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）、5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）、沃替西汀之間的已知關(guān)聯(lián)性，以及關(guān)于孕婦使用抗抑郁藥，特別是SSRIs和SNRIs，發(fā)生產(chǎn)后出血的部分觀察性研究結(jié)果。根據(jù)證據(jù)審查結(jié)果，米氮平、曲唑酮、阿米替林和安非他酮（包括其與納曲酮的組合）的產(chǎn)品信息暫不要求更新；阿米替林（Lundbeck）原研上市許可持有人（MAH）需在下一個PSUSA（PSUR single assessment）程序中監(jiān)測出血和產(chǎn)后出血事件；度洛西汀目前已達成一致的措辭足以提示上述風(fēng)險。
PRAC審議了原研MAH對措辭的意見以及對產(chǎn)后出血事件發(fā)生頻率的討論，同意含西酞普蘭、去甲文拉法辛、艾司西酞普蘭、氟西汀、氟伏沙明、米那普侖、帕羅西汀、舍曲林、文拉法辛產(chǎn)品的MAH在PRAC建議發(fā)布后的2個月內(nèi)提交變更，按如下要求修改產(chǎn)品信息（帶下劃線的部分為此次新增內(nèi)容）：
產(chǎn)品特性概要（Summary of product characteristics）
4.4．使用時的特別警告和注意事項
SSRIs/SNRIs可能增加產(chǎn)后出血的風(fēng)險（見4.6和4.8節(jié)）。
4.6．生育、懷孕和哺乳
觀察數(shù)據(jù)表明，在分娩前一個月內(nèi)暴露于SSRI/SNRI會增加產(chǎn)后出血的風(fēng)險（小于2倍）（見4.4、4.8節(jié)）。
4.8．不良反應(yīng)
SOC生殖系統(tǒng)與乳房疾病：產(chǎn)后出血*；頻率未知
在不良反應(yīng)表下添加產(chǎn)后出血屬于類效應(yīng)（class effect）的注釋：*此事件在SSRIs/SNRIs治療類別中已有報告（見4.4、4.6節(jié)）。
包裝標(biāo)簽（Package leaflet）
2. 服藥前需要了解的內(nèi)容
警告和注意事項
在使用本品之前，請先咨詢醫(yī)生，尤其如果有以下情況：
?出血性疾病史[……]，或懷孕（請參閱“懷孕”）
懷孕
如果在懷孕快要結(jié)束時使用本品，則分娩后不久發(fā)生陰道大出血的風(fēng)險可能增加，特別是如果有出血性疾病史。應(yīng)告知醫(yī)生或助產(chǎn)士您正在使用本品的消息，以便他們?yōu)槟岢鼋ㄗh。
4. 可能的副作用
頻率未知
?分娩后不久陰道大出血（產(chǎn)后出血），有關(guān)更多信息請參閱第2節(jié)中的“懷孕”。
（歐洲藥品管理局EMA網(wǎng)站）
原文鏈接：
英國警示吡非尼酮的嚴重肝損傷風(fēng)險
2020年11月16日，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布信息，警示吡非尼酮的嚴重肝損傷風(fēng)險并提出了治療建議。
嚴重肝損傷病例
吡非尼酮（商標(biāo)名Esbriet）是一種抗纖維化和抗炎藥，用于治療特發(fā)性肺纖維化。目前已知吡非尼酮常會導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶（ALT和AST）升高，在罕見的情況下還伴有膽紅素升高。
歐洲最近的一項安全性數(shù)據(jù)評估發(fā)現(xiàn)了數(shù)例與吡非尼酮有關(guān)的嚴重藥物性肝損傷上市后報告，包括個別死亡病例。報告的事件包括肝炎、肝損傷和肝衰竭。嚴重肝損傷報告被認為是不常見的（在服用吡非尼酮的人群中發(fā)生率可從1/100到1/1000），吡非尼酮對于獲批適應(yīng)癥的獲益-風(fēng)險比仍然是正向的。雖然病因尚不清楚，但特異性反應(yīng)可能是使用吡非尼酮后產(chǎn)生藥物性肝損傷的潛在原因。
新的風(fēng)險最小化建議
根據(jù)評估結(jié)果，吡非尼酮產(chǎn)品信息中關(guān)于潛在肝毒性的現(xiàn)有警告將得到加強，以納入吡非尼酮引起的臨床相關(guān)藥物性肝損傷的風(fēng)險。雖然治療前和治療期間肝功能監(jiān)測的建議沒有改變，但將增加新的建議，以盡量減少吡非尼酮用藥患者的風(fēng)險。產(chǎn)品特性概要新增了警告，要求對報告了癥狀或出現(xiàn)臨床指征表明可能為肝損傷的患者立即進行肝功能檢測，必要時調(diào)整吡非尼酮劑量或停止治療。已發(fā)送了致醫(yī)生函，告知醫(yī)生上述信息，并對教育材料和處方者清單（prescriber checklist）進行了更新，以反映新的建議。此外，還引入了一份有針對性的調(diào)查問卷，吡非尼酮的上市許可持有人將使用該問卷隨訪醫(yī)務(wù)人員，以獲得其報告的嚴重肝損傷病例的進一步細節(jié)。
死亡病例詳情
文獻1,2報道了2例與吡非尼酮有關(guān)的藥物性肝損傷致死病例。藥物性肝損傷和隨后的肝衰竭分別發(fā)生在開始吡非尼酮治療后1個月和12個月。病例1，患者表現(xiàn)為急性肝衰竭和3級肝性腦病，并伴有肝功能檢測值升高、黃疸和精神狀態(tài)改變。停用吡非尼酮后，患者（無導(dǎo)致急性肝衰竭的其他明顯原因）出現(xiàn)器官衰竭并死亡，尸檢發(fā)現(xiàn)與藥物性肝損傷一致。病例2，患者接受吡非尼酮治療1年后，開始同時使用埃索美拉唑治療，3天后出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高。停用兩種藥物，但患者仍因黃疸、瘙癢、惡心和疲勞而住院，并伴有轉(zhuǎn)氨酶的進一步升高。肝活檢顯示藥物性肝損傷，患者死于敗血癥、乳酸性酸中毒和多器官衰竭。埃索美拉唑是已知的細胞色素P450酶底物，這些酶在吡非尼酮代謝中很重要，該研究的作者假設(shè)這可能導(dǎo)致了潛在的藥物相互作用。
MHRA建議，在開始使用吡非尼酮治療前進行肝功能檢測（ALT、AST和膽紅素），用藥期間的前6個月每月進行一次，之后每3個月一次?；颊呷绯霈F(xiàn)可能提示肝損傷的癥狀，包括疲勞、厭食、右上腹部不適、深色尿或黃疸，應(yīng)進行臨床評估和肝功能檢測。如果轉(zhuǎn)氨酶顯著升高或出現(xiàn)肝損傷的臨床體征和癥狀，請根據(jù)以下內(nèi)容調(diào)整用量或中斷治療。
轉(zhuǎn)氨酶異常的用量調(diào)整
轉(zhuǎn)氨酶實驗室檢測值達正常上限（ULN）3~5倍，無膽紅素升高：
● 排除其他原因。
● 密切監(jiān)測病人。
● 考慮停用其他與肝毒性相關(guān)的藥物。
● 如果患者使用了與吡非尼酮代謝有關(guān)的CYP同工酶抑制劑，請考慮可能的藥物相互作用，例如：氟伏沙明（CYP1A2）、胺碘酮（CYP1A2和CYP2C9）、氯霉素（CYP2C19）和氟西汀（CYP2D6）。
● 如果臨床適宜，減少吡非尼酮的用量或中斷治療。
● 一旦肝功能檢測值恢復(fù)到正常范圍內(nèi)，如果患者耐受，將吡非尼酮的用量重新加大到推薦日劑量。
轉(zhuǎn)氨酶實驗室檢測值達正常上限（ULN）3~5倍，伴高膽紅素血癥或肝損傷的臨床癥狀或體征：
● 永久停用吡非尼酮；不得再次使用。
轉(zhuǎn)氨酶實驗室檢測值高于正常上限（ULN）5倍：
● 永久停用吡非尼酮；不得再次使用。
有關(guān)肝損傷風(fēng)險的進一步信息
在吡非尼酮的臨床開發(fā)過程中已觀察到治療引起的肝臟不良事件的累積發(fā)生率增加，其中大多數(shù)是實驗室檢測值異常，沒有臨床癥狀和體征。吡非尼酮禁用于重度或終末期肝病患者。
參考文獻
1.Verma N and others. ‘Drug idiosyncrasy due to pirfenidone presenting as acute liver failure: Case report and mini-review of the literature’. Hepatol Commun 2017; volume 2: pages 142–147.
2.Benesic A and others. ‘Acute liver failure during pirfenidone treatment triggered by co-medication with esomeprazole’. Hepatology 2019; volume 70: pages 1869–71.
（英國藥品和健康產(chǎn)品管理局MHRA網(wǎng)站）
原文鏈接：
英國警示安非他酮及其聯(lián)合使用其他5-羥色胺類藥物的血清素綜合征風(fēng)險
2020年11月16日，英國藥品和健康醫(yī)療產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布消息，警示安非他酮的血清素綜合征（serotonin syndrome，又名5-羥色胺綜合征）風(fēng)險，特別是在過量使用或與其他5-羥色胺類藥物聯(lián)合使用時。
給醫(yī)務(wù)人員的建議：
● 已有與使用安非他酮以及安非他酮聯(lián)合使用其他5-羥色胺類藥物（例如：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑）有關(guān)的血清素綜合征病例報告。
● 臨床上需要同時處方其他5-羥色胺類藥物時：
不要超過建議劑量；
提醒患者在治療開始時和任何劑量調(diào)整時的血清素綜合征輕度癥狀，以及在發(fā)生這種情況時尋求醫(yī)療建議的重要性。
● 如果懷疑血清素綜合征，則根據(jù)癥狀的嚴重程度降低安非他酮的劑量或停止安非他酮治療。
醫(yī)務(wù)人員應(yīng)給患者如下建議：
● 如被告知可能有發(fā)生血清素綜合征的風(fēng)險，患者需注意相關(guān)癥狀，包括如下輕度癥狀：惡心、嘔吐、腹瀉、心率加快和激越等（完整列表見后），出現(xiàn)這些癥狀要告訴醫(yī)生。
● 使用安非他酮絕對不要超過處方劑量；
● 一定要閱讀患者信息（patient information leaflet），了解需要注意的副作用以及何時尋求醫(yī)療建議。
血清素綜合征病例
安非他酮（商品名Zyban）是戒煙輔助藥，與尼古丁依賴性患者的動機支持結(jié)合使用。它還被授權(quán)與納曲酮（商品名Mysimba）聯(lián)合使用，減少熱量攝入、增加身體活動，用于肥胖或超重并伴發(fā)疾病的成年人的體重控制。
歐洲最近針對Zyban的一項安全性數(shù)據(jù)評估發(fā)現(xiàn)至少8例血清素綜合征（一種可能危及生命的疾?。┎±?，并認為是安非他酮和5-羥色胺類藥物之間的相互作用導(dǎo)致血清素綜合征。此次評估還確定了6例有良好證據(jù)顯示與安非他酮過量使用有關(guān)的病例，這些患者中，絕大多數(shù)是故意超處方劑量使用。
安非他酮的產(chǎn)品信息（產(chǎn)品特征概要和患者信息）已經(jīng)更新了安非他酮與5-羥色胺再吸收抑制劑（SSRIs）或5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）聯(lián)合使用的血清素綜合征上市后報告。如果臨床需要同時使用其他5-羥色胺類藥物，則應(yīng)告知患者血清素綜合征有哪些輕度癥狀以及出現(xiàn)癥狀時應(yīng)就醫(yī)，特別是在治療開始時和劑量增加期間。產(chǎn)品信息中還包括了在過量使用安非他酮的患者已有血清素綜合征報告的有關(guān)建議。
截至2020年10月，英國黃卡計劃（the Yellow Card scheme）已經(jīng)收到3份與安非他酮相關(guān)的血清素綜合征報告，其中1份可能存在過量使用，另外2份與同時使用抗抑郁藥有關(guān)。
血清素綜合征的癥狀和體征
血清素綜合征是一種5-羥色胺過度刺激的醫(yī)源性疾病，其可能機制被認為與5-HT1A受體的過度刺激有關(guān)。最常發(fā)生在同時使用兩種或兩種以上具有不同藥理機制的5-羥色胺類制劑時，或在沒有足夠清除期的情況下連續(xù)使用此類藥物時。然而，血清素綜合征也可能與5-羥色胺類制劑的單藥使用有關(guān)，特別是在高劑量的情況下。
血清素綜合征的癥狀和體征可能包括精神狀態(tài)改變（例如：激越、幻覺、昏迷）、自主神經(jīng)不穩(wěn)定（例如：心動過速、血壓不穩(wěn)定、體溫過高）、神經(jīng)肌肉異常（例如：反射亢進、不協(xié)調(diào)、僵直）和胃腸道癥狀（例如：惡心、嘔吐、腹瀉）。
如果懷疑血清素綜合征，則應(yīng)根據(jù)癥狀的嚴重程度考慮降低安非他酮的劑量或停止安非他酮治療。
給患者的建議：
確保患者在開始使用安非他酮時，就知道出現(xiàn)以下任何副作用均應(yīng)復(fù)診以檢查用藥情況，特別是同時服用抗抑郁藥（如SSRIs或SNRIs）時：
● 精神狀態(tài)改變（例如：激越、幻覺）；
● 胃腸道癥狀（例如：惡心、嘔吐、腹瀉）；
● 體溫高于38℃；
● 心率增加；
● 血壓不穩(wěn)定的跡象，如面部潮紅、頭痛、出汗、短時間頭暈；
● 夸張的反射；
● 肌肉僵硬；
● 缺乏協(xié)調(diào)。
早期癥狀可能是胃腸道癥狀或心率加快和激越。
關(guān)于安非他酮信號傳導(dǎo)途徑
安非他酮是去甲腎上腺素-多巴胺再攝取抑制劑（NDRI）。盡管安非他酮主要影響多巴胺和去甲腎上腺素的再攝取，但是有一些已發(fā)表的證據(jù)表明中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多巴胺能、去甲腎上腺素能和血清素能信號之間存在交叉反應(yīng)。這些信號通路之間的確切關(guān)系尚不清楚。
參考文獻
1.Cooper BR and others. ‘Behavioral and biochemical effects of the antidepressant bupropion (Wellbutrin): evidence for selective blockade of dopamine uptake in vivo’. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1980; volume 215: pages 127–134.
2.Warner C, Shoaib M. ‘How does bupropion work as a smoking cessation aid?’ Addict Biol 2005; volume 10: pages 219–31.
（英國藥品和健康產(chǎn)品管理局MHRA網(wǎng)站）
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