近期,全國多地醫(yī)院因肺炎支原體感染導致的肺炎患兒明顯增加,隨著“支原體肺炎”登上熱搜,其治療首選藥物之一的“阿奇霉素”也于近日登上熱搜。
大環(huán)內酯類抗菌藥物(如紅霉素,阿奇霉素)目前仍是治療兒童肺炎支原體肺炎的首選藥物。阿奇霉素因其組織濃度高,半衰期長,獨特的抗炎和調節(jié)粘液分泌的作用,使用量劇增。
肺炎支原體是介于細菌和病毒之間大小的病原微生物,直徑只有2-5微米(一微米等于百萬分之一米),缺乏細胞壁,是最小的原核致病微生物。
受肺炎支原體感染后,不同患兒臨床表現(xiàn)有很大的個體化差異,輕者可不發(fā)病,或只是表現(xiàn)出上呼吸道感染,重者可致肺炎、肺實變、胸腔積液、壞死性肺炎等。由于這種病原體缺乏細胞壁,大家所熟知的青霉素、頭孢菌素類等作用于細胞壁而起到抗菌效果的藥物對它“無可奈何”,臨床上多采用大環(huán)內酯類抗菌藥物治療,近日登上熱搜的“阿奇霉素”就是其中之一。
一、阿奇霉素濃度越高,輸注越快?
阿奇霉素的血清蛋白結合率隨著血藥濃度的增加而降低,當血藥濃度為0.02 ug/ml時,血清蛋白結合率為15%;當血藥濃度為2ug/ml 時,血清蛋白結合率為 7%。
根據(jù)藥代動力學原理,大多數(shù)藥物在血漿中能不同程度與血漿(清)蛋白相結合,且這種結合是可逆的,結合型藥物與游離型藥物處在動態(tài)平衡。只有游離的藥物才有藥理活性,而與蛋白結合的藥物相當于暫時儲存,沒有藥理活性,也不被代謝。
當阿奇霉素配成1mg/mL相對低的濃度時,血清蛋白結合率高,此時需要減慢輸液速度,使更多的阿奇霉素從結合狀態(tài)游離出來,從而被吸收分布到組織中去,發(fā)揮藥理活性。
此外,阿奇霉素可能對心臟有一定的副作用,可引起室性心動過速(包括尖端扭轉型)、QT 間期延長、低血壓等不良反應。當配成 1 mg/mL 相對低的濃度時,溶媒總量較多,輸液過快可能會繼發(fā)急性肺水腫。
二、阿奇霉素靜脈輸注速度如何把握?
兒童阿奇霉素靜脈輸注濃度建議為1-2mg/mL,滴注時間不少于1 小時。靜脈輸液過快,血漿中的藥物濃度在短時間內迅速升高,導致血液中胃動素的含量升高,可能會引起惡心、嘔吐及腹痛等胃腸道不良反應。
首次使用的患兒,開始滴注速度建議控制在10 滴/min左右,觀察 5~10 min,如無不良反應發(fā)生,可改為正常滴速。
三、阿奇霉素到底怎么用?需要吃三天、停四天嗎?
具體的治療方案,家長們需要聽從醫(yī)生給出的建議,不要擅自停藥或者延長用藥時間。
經(jīng)典 3 日療法或經(jīng)典5日療法
這2種方式阿奇霉素的總量一樣,都是30mg/kg,總體來說療效相當。阿奇霉素(希舒美)的說明書里有不同用法的副作用如下圖:
相對來說,3日療法服藥更方便,5日療法的副作用更小,uptodate 兒童肺炎支原體感染更推薦使用5日療法。
療程方面,最新的《兒童肺炎支原體肺炎診療指南(2023 年版)》有了一些變化
四、阿奇霉素到底什么時間吃?餐前、餐后,還是隨餐?
參看藥品說明書,可分一下3類:
1.可與食物同服的
上圖這2款國產(chǎn)的阿奇霉素片,它們的說明書注明:可與食物同服。
2.與食物同服或者不同服,均可的。
進口的希舒美(干混懸劑與片劑)說明書上寫的是:與食物同服或者不同服均可。
03.餐前 1 小時或者餐后 2 小時服用的
上圖中的阿奇霉素劑型更多,有普通片劑、分散片、膠囊、干混懸劑,顆粒,藥物說明書均注明:餐前 1 小時或者餐后 2 小時服用。
而《中國國家處方集》阿奇霉素的用法用量:口服,餐前1小時或餐后2小時服用。uptodate對于此的看法:口服不用考慮食物。也就是,與食物同服或者不同服均可。
能否與食物同服,可以總結為:
1、進口的阿奇霉素(希舒美),是否與食物同服都可以,看個人喜好;
2、國產(chǎn)的阿奇霉素,還是參考說明書,大部分是要求餐前1小時或者餐后2小時服用,少數(shù)說明書注明可以與食物同服。
總之,作為家長,一定要在醫(yī)生或藥師指導下用藥,切忌盲目用藥。
參考文獻:
[1]兒童肺炎支原體肺炎診療指南(2023年版)
[2]兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范(2015版)
[3]兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范(2019版)
[4]囊性纖維化診斷與治療中國專家共識(2023版)
[5]中國國家處方集,2021版
[6]Mayer-Hamblett N, et al.Azithromycin for Early Pseudomonas Infection in Cystic Fibrosis. The OPTIMIZE Randomized Trial Am J Respir Crit Care Med. 2018. PMID: 29890086
[7]Heidary M, et al.Mechanism of action, resistance, synergism, and clinical implications of azithromycin. J Clin Lab Anal. 2022 Jun;36(6):e24427. doi: 10.1002/jcla.24427. Epub 2022 Apr 21.
[8]Saraya T. Mycoplasma pneumoniae infection: Basics. J Gen Fam Med. 2017;18:118–125.
[9]www.uptodate.cn
[10]2021 Global Initiative for Asthma(GINA)Rochester, Johanna R. "Bisphenol A and human health: a review of the literature." Reproductive toxicology 42 (2013): 132-155.